白细胞介素IL20属于IL10家族中IL20亚家族的成员，IL10家族主要包括IL-10、IL-19、IL-22、IL-24、IL-26、IL-28和IL-29；其中IL-19、IL-20、IL-22、IL-24和IL-26属于IL20亚家族。它们都在调节免疫反应、促进炎症反应和维持组织稳态方面发挥着重要作用。白细胞介素IL20是一种促炎和促血管生成细胞因子主要由单核细胞和皮肤角质形成细胞分泌。例如，它会影响角质形成细胞的增殖，导致银屑病。此外，它通过单核细胞诱导肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-6的产生，并刺激CD8+T细胞中生长因子的表达。IL-20作为一种多效性细胞因子，主要参与免疫调节、炎症反应及组织重塑过程，在皮肤稳态、骨代谢及肿瘤微环境中发挥重要作用。
（数据来源Goleij P, et al.Int Immunopharmacol. 2025）
IL20的表达分布
IL20主要表达在基底细胞，屏障上皮细胞，生殖支持细胞，管腔细胞中，同时在巨噬细胞，肿DC细胞中也有表达，瘤细胞中主要在乳腺浸润性癌、头颈部鳞状细胞癌中表达。
（数据来源 uniprot）
IL20的结构和其受体
IL20是一种分泌蛋白，由176个氨基酸组成，结构上IL-20蛋白含有典型的四螺旋束结构，这是IL-10家族成员的保守特征，有助于维持其稳定性和生物活性。IL-20家族的受体通常由不同受体亚单位形成的异二聚体复合物组成。
IL20的功能性受体由两个亚基构成，IL-20Rα（配体识别链）和IL-20Rβ（信号转导链）。这两个亚基均属于I型细胞因子受体家族。IL-20可与IL-20Rα/β复合物高亲和力结合，启动下游信号。IL20还有一个II型细胞因子受体，IL22RA1，它与IL-20RB一起与IL20结合。
（数据来源 Maggisano V, et al. Int J Mol Sci. 2025）
IL20在疾病中的作用
IL20在炎症调节中发挥重要作用，它在肝脏疾病，银屑病、类风湿关节炎和炎症性肠病（IBD），一些神经性退行性疾病，癌症中发挥作用。
在肝脏疾病中的作用
在肝脏的炎症环境中，IL-20会磷酸化并激活异二聚体受体复合物IL-20R1/IL-20R2和IL-22R1/IL-20R2。当与受体结合后，IL-20会激活JAK1和TYK2，招募并磷酸化转录因子STAT3，后者以二聚体形式进入细胞核并与靶基因结合，调节下游基因的转录。在肝脏受到细菌感染时，IL-20通过IL-20R2/IL-22R1激活ERK1/2和p38 MAPK信号通路，刺激NRF2目标酶NQO1的表达，促进IκBζ的降解，并引发肝脏损伤。同时，受刺激的免疫细胞会释放大量 IL-1β，这进一步通过MAPK和NF-κB依赖性机制诱导IL-20基因表达。
（数据来源 Wang K, et al. Heliyon. 2024）
IL20在银屑病中的作用
IL-20在患者皮损中高表达，促进角质形成细胞过度增殖、炎症浸润和血管生成，是疾病核心驱动因子之一。
IL20在骨疾病中的作用
IL-20在破骨细胞生成和成骨细胞生成的调节中具有重要作用，并且在多种骨相关疾病中上调。IL-20在类风湿性关节炎（RA）、骨质疏松症、癌症引起的骨质破坏和骨折等炎症介导的骨质流失疾病的发展中具有重要作用。在类风湿关节炎中IL-20通过促进滑膜细胞活化、破骨细胞分化及骨侵蚀，参与关节破坏过程。
（数据来源Wang HH, et al. J Biomed Sci. 2018）
IL20在神经性退行性疾病中的作用
IL20由于其在炎症、组织修复和免疫调节中的多重作用，在神经退行性疾病的发病机制中发挥着重要作用。这些细胞因子通过IL-20受体复合物信号传导，触发多种免疫过程。IL-20家族细胞因子影响小胶质细胞的活化，当小胶质细胞活化失调时，会加重神经元损伤。IL-20与胶质细胞中升高的促炎标志物有关，促进神经变性。
（数据来源Goleij P, et al.Int Immunopharmacol. 2025）
IL20在癌症中的作用
IL-20亚家族成员主要是促炎细胞因子，它们可以提供一个促进和支持癌症生长的环境，在肿瘤的发展中起着关键作用。这些细胞因子通过调节癌症的特征来影响肿瘤的发生，包括增殖的失调、细胞死亡的抗性、血管生成的诱导、侵袭性和转移。
IL-20在乳腺癌组织中高表达，并在体外和体内模型中促进了乳腺癌的生长，触发了参与细胞增殖的信号通路和抗凋亡相关信号（如Bcl-XL和Bad）的激活。IL-20通过增加乳腺癌和膀胱癌细胞中MMP-9和MMP-12的产生增强癌细胞的迁移和侵袭能力。
（数据来源 Maggisano V, et al. Int J Mol Sci. 2025）
IL20的靶向治疗
Fletikumab（NN8226，NNC0109-0012）是诺和诺德公司开发的一种靶向IL20的IgG4单克隆抗体，用于治疗银屑病、类风湿性关节炎及其他炎症性疾病。已在临床试验中进行了测试。在1期临床试验（NCT01038674）中，该药物被证明是安全且耐受性良好的。在2a期临床试验中，中和IL-20被证明是有效的，尤其是在类风湿因子（RF）阳性的RA患者中，这进一步证实了IL-20与RF之间的联系（NCT01282255）。然而，针对该药物候选物的2b期临床试验在RA患者中未能达到主要疗效指标ACR20（在12周时），这些患者对抗TNFα（NCT01636817）或甲氨蝶呤（NCT01636843）治疗反应不足。该抗IL-20抗体在临床试验中失败可能有多种潜在原因。
（数据来源 clinicaltrials）
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